En bref
- La FDA approuve un premier traitement ciblé
- Le médicament réduit la production de GFAP
- Il ralentit la progression, sans guérir
Trente ans de recherche aboutissent enfin à un premier traitement ciblé contre la maladie d’Alexander. L’autorité sanitaire américaine, la FDA, a autorisé Zanvastro, ou zilganersen, pour tous les âges. Pour les patients et leurs familles, l’enjeu est simple, et lourd: jusqu’ici, la prise en charge visait surtout les symptômes.
Un cap après des décennies d’impasse
La maladie d’Alexander est un trouble neurologique génétique extrêmement rare, avec moins d’un cas par million de personnes dans le monde. Elle peut entraîner une perte de mobilité, des crises d’épilepsie, ainsi que des troubles de la parole, et elle est souvent mortelle.
Ce feu vert change donc la nature de la réponse médicale. Albee Messing, neuropathologiste à l’Université du Wisconsin-Madison, qui étudie cette pathologie depuis plus de trente ans, parle d’« une journée merveilleuse et attendue depuis longtemps pour la communauté de la maladie d’Alexander ».
Le médicament vise la cause, pas seulement les effets
La maladie est liée à une anomalie du gène qui fabrique la protéine GFAP. Cette anomalie produit des versions anormales de la protéine, qui s’agglutinent en amas appelés fibres de Rosenthal. Ces amas abîment les astrocytes, des cellules de soutien du cerveau, et touchent aussi la myéline, la gaine qui protège les fibres nerveuses.
Le principe de Zanvastro est de réduire la quantité de GFAP produite par l’organisme. Le traitement repose sur des oligonucléotides antisens, de petits fragments d’ADN conçus pour freiner cette production. Le médicament est administré par injection dans le canal rachidien, une fois tous les trois mois, par un professionnel de santé.
Ce que montrent les essais cliniques
L’autorisation s’appuie notamment sur un essai mené dans 13 centres répartis dans 8 pays, avec 54 patients, enfants et adultes, jusqu’à 53 ans. Chez les plus jeunes, les capacités motrices ont soit progressé, soit cessé de se dégrader. Chez les participants plus âgés, la vitesse de marche est restée stable, alors qu’un déclin a été observé sans traitement.
Côté sécurité, les données sur plus d’un an ont satisfait aux critères exigés par la FDA. Des effets indésirables ont été signalés, le plus souvent légers ou modérés. Les plus fréquents sont les vomissements, les douleurs dorsales, la toux, les maux de tête et des douleurs après l’injection rachidienne. La FDA signale aussi quelques cas de méningite aseptique.
Une avancée réelle, mais pas une guérison
Le traitement ne fait pas disparaître la maladie et n’inverse pas ses effets déjà installés. Mais il peut ralentir la progression et améliorer certains symptômes en s’attaquant directement au mécanisme en cause. C’est toute la différence.
Chez Ionis Pharmaceuticals, son directeur général Brett Monia estime que cette autorisation ouvre un nouveau chapitre pour les personnes touchées et leurs familles. Les premiers signes apparaissent le plus souvent avant l’âge de 2 ans. Du coup, cette validation dépasse le seul cadre réglementaire: elle montre qu’une maladie ultra-rare peut, elle aussi, déboucher sur un traitement pensé pour sa cause précise.
