Retatrutide, ce rival d’Ozempic qui vise plus que le poids

Encore expérimental, le retatrutide d’Eli Lilly affiche une perte de poids supérieure aux GLP-1 actuels et pourrait élargir les usages.

Étagères de laboratoire remplies de divers médicaments, illustrant leur disponibilité sous le nouveau décret.
Image d'illustration. Étagères de laboratoire avec médicaments — ADN

En bref

  • Le rétatrutide cible trois hormones au lieu d’une
  • Les essais montrent jusqu’à 28% de perte moyenne
  • Le médicament n’est pas attendu avant 2027

Les traitements de la famille des GLP-1 occupent déjà une place énorme dans la prise en charge de l’obésité. Mais un nom commence à se détacher, Eli Lilly pousse un candidat plus ambitieux, le rétatrutide, avec des résultats cliniques qui dépassent ceux des références actuelles.

Un cran au-dessus des GLP-1 actuels

Ce qui le rend différent tient à son fonctionnement. Là où des médicaments comme Ozempic ou Wegovy ciblent surtout le récepteur GLP-1, le rétatrutide agit sur trois hormones, le GLP-1, le GIP et le glucagon.

En pratique, ces hormones jouent sur l’appétit, la glycémie, l’utilisation des graisses et la dépense énergétique. Le traitement se présente comme une injection hebdomadaire. Il n’est pas encore disponible pour les patients et une autorisation de la FDA n’est pas envisagée avant 2027 au plus tôt, en fonction des essais de phase 3 toujours en cours.

Des chiffres qui changent l’échelle

Les données les plus récentes sont frappantes. Avec la dose la plus élevée, les patients ont perdu en moyenne 28% de leur poids sur 80 semaines, et presque un sur deux a franchi le seuil des 30%.

À côté, les essais de Wegovy montraient environ 15% de perte de poids avec la dose la plus élevée sur 68 semaines. Pour Zepbound, qui cible déjà deux hormones, GLP-1 et GIP, on parlait d’environ 20% sur 72 semaines.

Pour Kevin Gendreau, ces résultats rappellent ceux de la chirurgie bariatrique, encore considérée comme l’intervention médicale la plus efficace contre l’obésité. Après une opération, les patients perdent souvent autour d’un tiers de leur poids en un à deux ans, avec un maintien plus durable. La comparaison est lourde de sens.

Pas seulement la balance

Le dossier ne se limite pas au poids. Eli Lilly étudie aussi le rétatrutide dans l’apnée du sommeil et la MASH, une maladie du foie déjà visée par certains GLP-1.

Les premiers essais ont aussi montré des améliorations sur des marqueurs cardiovasculaires, comme le cholestérol et la pression artérielle. D’autres travaux ont relevé une baisse de la graisse hépatique ainsi qu’une réduction des douleurs liées à l’arthrose du genou.

Ce que les médecins surveillent de près

Rien n’est encore joué, quand même. La tolérance à long terme reste à préciser. Les effets indésirables observés ressemblent à ceux déjà connus avec les GLP-1, surtout des nausées, de la diarrhée, de la constipation et des vomissements. Et ils augmentent globalement avec la dose.

Selon Janese Laster-Butler, le profil de sécurité continuera à s’éclaircir avant et après une éventuelle autorisation. Des médecins estiment que le médicament pourrait être utile pour des personnes souffrant d’obésité importante, de diabète de type 2, d’apnée du sommeil, de MASH ou d’arthrose, mais aussi pour celles qui ont cessé de progresser sous GLP-1.

Dernier point, pas secondaire. Carolynn Francavilla Brown appelle à attendre le circuit formel de la FDA et à éviter les versions contrefaites ou préparées hors cadre. Et comme les GLP-1, le rétatrutide ne remplace pas l’hygiène de vie, il l’accompagne. C’est souvent là que se joue la suite, bien après l’effet d’annonce.

Morgan Fromentin

Spécialiste Santé

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