Une avancée encourageante face aux tumeurs cérébrales pédiatriques les plus redoutables

Des chercheurs explorent une nouvelle approche thérapeutique face aux tumeurs cérébrales pédiatriques particulièrement résistantes. Cette avancée ouvre des perspectives d’espoir pour améliorer le traitement et le pronostic des formes les plus graves chez les enfants.

Médulloblastome : une vulnérabilité inattendue mise au jour

En matière de cancer cérébral chez l’enfant, le médulloblastome s’impose tristement comme la forme la plus répandue. Parmi ses différentes variantes, le groupe 3 suscite depuis longtemps la préoccupation des chercheurs : cette catégorie reste non seulement la plus agressive, mais aussi l’une des moins comprises par la communauté scientifique. Pourtant, une équipe internationale menée par le Dr Olivier Ayrault à l’Institut Curie et au CNRS, vient de lever un coin du voile sur ce mystère.

Un point faible lié aux réserves lipidiques

En analysant en profondeur pas moins de 384 échantillons issus de la cohorte MB COMICS – rassemblant des contributions venues de France, d’Allemagne, des États-Unis et du Canada –, les scientifiques ont utilisé cinq niveaux d’analyses dites « omiques ». Leur approche ? Croiser génomique, transcriptomique et autres données pour comprendre les rouages biologiques de la maladie. De là, une découverte inattendue s’est imposée : une signature lipidique particulière distingue les cellules tumorales du groupe 3, spécialement lorsque celles-ci présentent l’activation du célèbre oncogène MYC.

Cette activation entraîne un stockage intensif d’acides gras dans des gouttelettes lipidiques. Or, ces réserves ne servent pas qu’à alimenter les mitochondries en énergie ; elles protègent aussi les cellules contre le stress oxydatif et un type précis de mort cellulaire appelé ferroptose. Selon l’équipe dirigée par le Dr Ayrault : « Pour la première fois, il apparaît que MYC stimule ces accumulations lipidiques, ouvrant la voie à une nouvelle faiblesse exploitable chez ces tumeurs particulièrement coriaces. »

Cibler l’enzyme DGAT1 pour fragiliser la tumeur

Une fois cette faiblesse identifiée, restait à vérifier si elle pouvait constituer une cible thérapeutique efficace. Les recherches précliniques menées dans ce cadre ont porté leurs fruits : en inhibant l’enzyme DGAT1, essentielle à la formation de ces fameuses gouttelettes lipidiques, les scientifiques ont provoqué une accumulation toxique de graisses incapables d’être stockées… menant ainsi à la mort massive des cellules cancéreuses.

Voici ce que révèlent les études menées jusqu’ici :

• L’association d’inhibiteurs de DGAT1 avec une chimiothérapie classique accroît l’efficacité du traitement.
• L’effet est particulièrement marqué sur les tumeurs liées à MYC.

Comme le souligne le Dr Flavia Bernardi, première autrice de l’étude parue dans Cancer Cell : « L’ajout d’inhibiteurs DGAT1 amplifie considérablement la destruction cellulaire dans nos modèles précliniques. »

L’espoir d’un traitement plus ciblé pour les cas incurables

Au-delà de son caractère fondamentalement innovant, cette découverte offre enfin une piste concrète pour combattre certaines formes actuellement sans solution curative du médulloblastome. Il reste certes beaucoup à faire avant qu’une telle stratégie ne rejoigne l’arsenal thérapeutique pédiatrique – essais cliniques et validations restent à venir –, mais cette faille métabolique ouvre des perspectives inespérées pour ceux qui affrontent aujourd’hui un pronostic sombre.